感染症のリスクを抑えた免疫寛容の誘導法
工学研究院
森健 教授
ポイント
・アレルギー疾患や抗薬物抗体（ADA）の治療・予防では、寛容性樹状細胞（tDC）による免疫寛容誘導が期待されているが、免疫抑制が長期化し感染症リスクが高まる懸念があった。
・本研究では、制御性B細胞（Breg）に着目し、速やかに代謝消失するBreg誘導剤FICZなどを見出した。Bregは誘導剤消失後にもとのB細胞へ戻るため、「時限的」な免疫寛容誘導が可能となる。
・FICZ内包ナノ粒子を抗原タンパク質とともにマウスに投与すると、Breg-Treg経路を介した免疫寛容を誘導した。一方で24時間後のワクチン応答は阻害されず、ADA予防およびアレルギー性気道炎症の治療効果も確認した。
概要
アレルギー疾患やバイオ医薬品に対する抗薬物抗体（ADA）の産生は、免疫系が望まない抗原に対して抗体産生することで起こる。その治療・予防には、樹状細胞―制御性T細胞（Treg）経路による抗原特異的な免疫寛容の誘導が使われる。この経路に適した寛容性樹状細胞（tDC）を誘導する薬物によりこの経路を増強する方法が提案され、臨床研究に進んでいるが、tDCの状態が長く続くことで望まない免疫寛容が起こり、感染症のリスクが高まるなどの問題があった。
九州大学の大学院工学研究院、薬学研究院、生体防御医学研究所、および北九州工業高等専門学校からなる研究グループは、tDCに代わる寛容誘導に適した抗原提示細胞として、従来、あまり注目されてこなかった制御性B細胞（Breg）に注目した。Bregは芳香族炭化水素受容体（AhR）のアゴニストにより誘導されるが、アゴニストはBreg自身によって代謝・消失し、Bregはもとのナイーブ様B細胞に戻る。したがって免疫寛容を「時限的」に誘導するのに適していると考えられた。
この仮説のもと、研究グループは代謝・消失の速いAhRアゴニストとしてFICZなどを見出した。FICZをナノ粒子に内包し脾臓のB細胞への送達効率を高めたところ、Breg-Treg経路を増強し、同時に投与した抗原タンパク質に対して免疫寛容を誘導した。本ナノ粒子製剤をマウスモデルに適用したところ、バイオ医薬品に対するADA産生の予防効果、およびアレルギー性喘息の治療効果が示された。
本研究は、Bregを寛容性樹状細胞とすることで、初めて「時限的な」免疫寛容の誘導に成功した。望まない抗体産生に起因する疾患に対して、正常な免疫応答への影響を抑えた予防・治療薬として魅力的であり、ヒトへの臨床応用が期待される。
本研究成果は、Controlled Release Societyの学術誌「Journal of Controlled Release」に2026年8月10日号に掲載予定であり、5月28日にオンライン公開されている。
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