二次性高血圧の新たな治療展開に向けて
医学研究院
小川 佳宏 主幹教授
ポイント
・KCNJ5変異を持つアルドステロン産生腺腫において4つの異なる腫瘍細胞集団を同定
・脂質関連マクロファージがコルチゾール産生細胞と相互作用して腫瘍の進展に関連することを発見
・腫瘍内のコルチゾール産生が椎体骨折と関連することを解明
・アルドステロン産生腺腫の新たな治療法の開発に期待
概要
アルドステロン産生腺腫(APA)は、副腎の良性腫瘍であり、アルドステロンの過剰な産生による二次性高血圧を発症します。通常の高血圧と比べて様々な臓器の合併症が起こりやすく、手術による治療が必要です。このため効果的な内科的治療法の確立に向けて、詳しい病態の解明が求められています。APAの多くはKCNJ5遺伝子(KCNJ5)※1に変異を持ち、若い年齢で発症して重症化しやすく、アルドステロンの過剰産生だけでは説明できない多様な合併症を伴いますが、背景の詳しい分子メカニズムは不明です。
九州大学大学院医学研究院 小川佳宏主幹教授、九州⼤学病院内分泌代謝・糖尿病内科の馬越真希助教、および同大学大学院医学研究院の馬越洋宜助教、藤田政道特任助教らを中⼼とする研究グループは同大学生体防御医学研究所、京都⼤学、東京⼤学、大阪大学大学院工学研究科との共同研究により、KCNJ5変異を持つAPAの内分泌的多様性と臨床的意義を明らかにしました。最新のマルチオミクス解析※2技術を用い、APAにはコルチゾールを産生する細胞集団を含む4つの異なる腫瘍細胞集団（①ストレス応答性細胞、②アルドステロン産生細胞、③コルチゾール産生細胞、④間質様細胞）が存在することを発見しました。腫瘍細胞はストレス応答性細胞から、アルドステロン産生細胞あるいはコルチゾール産生細胞へと分化し、後者は増殖能力の高い間質様細胞に進展することを明らかにしました。腫瘍内には脂質関連マクロファージ(LAM)※3が多く存在し、コルチゾール産生細胞や間質様細胞との相互作用により、腫瘍のコルチゾール産生の増加や腫瘍増大に関連することが示唆されました。さらに、腫瘍内のコルチゾール産生が、血中コルチゾール濃度を上昇させ、それが椎体骨折の発症に関連することが明らかになりました。本研究により、複雑な細胞間相互作用を特徴とするAPAの多様な細胞社会の分子メカニズムと臨床的意義が明らかになりました。
本研究成果は、米国の科学誌「PNAS（米国科学アカデミー紀要）」に2025年3月2日（日）（日本時間）までに掲載されます。
用語解説
(※1) KCNJ5遺伝子
カリウムチャネルをコードする遺伝子で、APAで最も頻度の高い遺伝子変異です。
(※2) マルチオミクス解析
生体内のDNA・RNA・タンパク質・代謝産物などの様々な物質について、統合的・網羅的に解析する手法です。
(※3) 脂質関連マクロファージ（LAM）
脂質を豊富に取り込んだマクロファージの一種で、様々な腫瘍の進展に関与します。
詳細
本研究の詳細はこちらをご参照ください。
お問合せは九州⼤学病院 馬越真希 助教
医学研究院 小川佳宏 主幹教授
